维生素B12参与红细胞生成、髓鞘合成与DNA甲基化，对神经系统功能尤为关键。它几乎只存在于动物性食物中，因此长期素食者、严格素食者以及动物性食物摄入不足者是缺乏的高危人群。此外，吸收环节的问题往往比摄入不足更常见：维生素B12需要与胃壁细胞分泌的内因子结合才能被回肠吸收，长期使用抑酸药物、胃部手术、萎缩性胃炎以及自身免疫性内因子抗体，都会破坏这一过程。二甲双胍的长期使用也被证实会影响其吸收。在老年人群中，萎缩性胃炎的发生率随年龄上升，这也是老年人即便饮食正常仍可能出现缺乏的原因。

缺乏的表现具有隐匿性与渐进性。早期常见疲劳、注意力不集中与情绪波动，易被忽略；随着缺乏持续，可出现手脚麻木、刺痛感、平衡障碍与记忆力下降等神经症状。值得注意的是，部分患者在出现明显贫血之前，神经系统症状已经先行出现，因此仅凭血常规判断并不稳妥。检测方面，血清维生素B12的敏感度有限，必要时可结合甲基丙二酸与同型半胱氨酸水平，这两项指标在功能性缺乏时会先于维生素B12水平下降而升高。由于神经系统损害在早期具有一定可逆性，而持续时间越长恢复越困难，因此及时识别尤为关键。

补充方式需依据缺乏程度与吸收能力确定。轻度不足者可通过增加动物性食物摄入或口服补充剂改善；存在吸收障碍者，口服大剂量方案对部分人有效，因为少量维生素B12可通过被动扩散吸收；严重缺乏或神经症状明显者，通常需要肌内注射。补充过程中应关注钾与铁的状态，因为红细胞生成恢复会消耗这些原料。对长期素食者与长期服用抑酸药物或二甲双胍的人群，建议定期检测，而不是等到症状出现后再处理。对于接受肌内注射者，通常在初始阶段采用较高频次，待水平恢复后逐步延长间隔并转为维持剂量。

口服与注射方案的选择，应结合缺乏程度、吸收功能与个人依从性综合决定，并在补充后复查以确认效果。